Olyckan inträffade strax efter klockan 08.35 på söndagen nära Märsön vid kommungränsen mellan Strängnäs och Enköping. Enligt polisen berodde olyckan sannolikt på det mycket hala väglaget på platsen.
– Det är en väldigt allvarlig olycka. Bilen har farit av vägen och krockat med ett träd, säger polisens presstalesperson Björn Öberg.
Två män i 60- respektive 65-årsåldern skadades svårt i samband med olyckan. De fördes till Mälarsjukhuset i Eskilstuna, varav en av dem med ambulans och den andra med ambulanshelikopter.
Senare under förmiddagen meddelade polisen att en av männen avlidit av sina skador. Mannens anhöriga har underrättats.
Vägen var under morgonen helt avstängd, men öppnade för trafik vid 10-tiden. Vägen stängdes återigen i samband med att olycksbilen bärgades. Enligt Trafikverket rådde full framkomlighet klockan 11.30.