"Det är en bekräftelse på det arbete som lagts ner och som hela tiden haft som syfte att förbättra vården för våra patienter", säger sjukhusdirektör Björn Zoëga i ett pressmeddelande.
Det är fjärde året i följd som Newsweek sammanställer sin lista, och för tredje året i rad hamnar Karolinska på topp tio. Förra året blev det en sjundeplats och 2020 en tiondeplats.
Listan toppas av samma tre amerikanska sjukhus som i fjol. Världens bästa sjukhus anses vara Mayo Clinic i delstaten Minnesota, följt av Cleveland Clinic i Ohio och Massachusetts General Hospital i Massachusetts.
Två andra sjukhus i Europa, Charité i Berlin på femte plats och La Salpêtrière i Paris på sjunde, återfinns bland de tio främsta.
Akademiska sjukhuset i Uppsala återfinns på plats 51, och Sahlgrenska universitetssjukhuset i Göteborg på plats 131.
Newsweeks lista görs i samarbete med det tyska statistikföretaget Statista och rankar över 2 200 sjukhus i 27 länder.
Sjukhusen rangordnas efter tre kriterier: medicinska resultat, resultat i patientundersökningar och rekommendationer från experter som läkare och sjukvårdschefer.