Den 74-årige Depardieu skriver i ett öppet brev som publicerats på opinionssidorna i den franska tidningen Le Figaro att han "aldrig någonsin förgripit sig på en kvinna".
Depardieu skriver att han utsatts för lynchning som iscensatts av en mediedomstol.
"Jag har bara mitt ord att försvara mig med", skriver han.
Det är första gången Depardieu kommenterar övergreppsanklagelserna som framkom i en granskning gjord av den franska nyhetssajten Mediapart och som omfattade olika inspelningar av filmer och serier mellan 2004 och 2022.
I december 2020 inleddes en utredning mot Gérard Depardieu gällande våldtäkt och sexuellt övergrepp efter att en skådespelare anklagat honom för att ha våldtagit henne vid två tillfällen i hans lägenhet.