Han inledde sin bana inom reklambranschen men sadlade om till satirisk tecknare och grafisk formgivare. Leif Zetterling utförde drygt 3 000 bokomslag och har porträtterat en rad kända svenskar. Som satirisk tecknare blandade han gärna ett formspråk hämtat från serietidningar i sina porträtt av politiker och kändisar.
Leif Zetterling finns representerad med ett eget utställningsrum i Riksdagsbiblioteket och EWK-muséet. Han belönades bland annat med Adamsonstatyetten (1990) och EWK-priset (2003).