Han blev 81 år gammal.
Santoni föddes i New York och började synas på vita duken i mitten av 60-talet. Innan dess hade han inlett sin skådespelarkarriär på teaterscenen.
1971 medverkade han i neo-noir-klassikern "Dirty Harry", följt av bland annat "Döda män klär inte i rutigt" 1982 och "Cobra" 1986.
Under sina sista år i livet drabbades Santoni av flera olika sjukdomar, bland annat cancer. Han dog till slut på ett hospis i Los Angeles, enligt Hollywood Reporter.